并大破之。同年，刘备败走夏口，经与鲁肃接触，鲁肃向刘备建议向孙权求救。诸葛亮自荐到柴桑（今江西省九江市西南）做说客，即舌战群儒，并将曹植为曹操所作的《铜雀台赋》中的“连二桥于东西兮，若长空之虾蝾。”改为“揽二乔于东南兮，乐朝夕之与共。”激怒了周瑜，最终说服了孙权联合对抗曹操。建安十二年（208）十一月，曹操大军在赤壁遭遇孙刘联军火攻大败，曹军中又发生瘟疫，曹操只得引军北还。赤壁之战后，刘备得以喘息，根据诸葛亮之计，于建安十三年（208）十二月平定荆南四郡，任命诸葛亮为军师中郎将，督令零陵、桂阳、长沙三郡。

建安十六年（211），益州牧刘璋在张松的建议下，派法正到荆州请刘备率兵入川，诸葛亮认为机不可失，劝说刘备应允。诸葛亮与关羽、张飞、赵云等守荆州；刘备率庞统等入川。至次年（212）十二月，刘璋发现张松私通刘备而处死张松。刘备与刘璋决裂，双方交战，庞统阵亡。于是，诸葛亮率张飞、赵云溯江而上，攻克巴东，与刘备会师成都，刘璋开门投降。成都攻克后，诸葛亮受金五百斤，银千金，钱五千万，锦千匹，任军师将军，署左将军府事。每当刘备出兵讨伐，诸葛亮便负责镇守成都。

建安二十二年（217）十月，曹操平定关中诸军阀后南下汉中。建安二十四年（219），刘备与曹操在汉中对峙不下，刘备急信派人到成都让诸葛亮调兵支援，诸葛亮问计杨洪，杨洪道：“汉中为蜀之咽喉，没有汉中，何来蜀国，这是家门口的大战，存亡之际，男子当战，女子当运。”诸葛亮依此办理，为刘备夺取汉中提供了有力的保障。七月，刘备自称汉中王。至此，“隆中对”的战略目标全部实现。

魏黄初二年（221），蜀中群臣听到汉献帝刘协被害的消息，劝刘备登基称帝。诸葛亮用耿纯游说刘秀登基的故事劝刘备，于是刘备才答应登基称帝，是为蜀汉昭烈皇帝。诸葛亮为丞相、录尚书事、假节。同年张飞被害，诸葛亮领司隶校尉一职。蜀章武元年（221）七月，刘备为夺回荆州，亲率大军伐吴，章武二年（222），被东吴陆逊在夷陵（今湖北省宜昌市）火攻击败，八月，刘备退到永安（今重庆市奉节县）。章武三年（223）二月，刘备病重，召诸葛亮、李严至永安，托付后事。刘备对诸葛亮道：“你的才能是曹丕十倍，必能安邦定国，成就大事。若刘禅可以辅助，你就辅助；若刘禅没有才干，你可自行取度。”诸葛亮涕泣道：“竭尽全力，报效至死。”刘备又让刘禅视诸葛亮为父。四月，刘备病逝，刘禅继位，封诸葛亮为武乡侯，开府。不久再领益州牧，政事全由诸葛亮一人而定。蜀汉建兴三年（225）春，诸葛亮南征，采取马谡攻城为下、攻心为上之计，七擒孟获，至秋平定南方，十二月班师回成都。南征不仅平定了后方，还获得了大量的资源，并组建了劲旅无当飞军。

蜀汉建兴四年（226），魏文帝曹丕死，其子曹睿继位，即魏明帝。诸葛亮开始北伐。诸葛亮六次用兵，出祁山只有两次。后来诸葛亮病逝葬于汉中定军山，武侯墓在定军山勉县（今陕西省汉中市勉县，定军山位于勉县南5公里）。蜀汉景耀六年（263），在习隆、向充的建议下，刘禅在沔阳为诸葛亮立庙。

后世评诸葛亮为“两汉以来无双士，三代而后第一人”，赞为千古奇才，忠义典范、智慧化身。人人皆知的诸葛亮名句：鞠躬尽瘁，死而后已，成为世代流传的千古名言。

唐著名诗人杜甫在成都时，曾作诗一首：

《蜀相》

丞相祠堂何处寻，锦官城外柏森森。

映阶碧草自春色，隔叶黄鹂空好音。

三顾频烦天下计，两朝开济老臣心。

出师未捷身先死，长使英雄泪满襟。

庞统，东汉光和二年—东